NMN成为新晋减肥神药？！可加速脂质代谢，调控脂肪生成和消耗的关键通路

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​2021年4月14日，著名科研期刊《Scientific Reports》刊登了一项NMN领域的最新研究进展，研究人员发现NMN能够通过激活“长寿蛋白”SIRT1，对脂质细胞的整个代谢状态做出调整，进而使其成为一种极具潜力的肥胖治疗手段。

研究发现，在补充NMN后，脂质细胞中的“长寿蛋白”SIRT1活性会被大幅提升，这一改变不仅会对脂质细胞中瘦蛋白、脂联素，和甲状腺反应蛋白等关键蛋白的代谢状态做出优化，还会通过激活PGC-1α直接影响到脂质细胞的线粒体功能，使得脂质细胞的健康状态的得到全方位的提升，消除脂质代谢异常引发的脂肪堆积和肥胖。

用NAD补充前脂肪细胞+分化过程中的增强烟酰胺单核苷酸（NMN）以依赖SIRT1的方式增加了瘦素，SIRT1和PGC-1α及其转录靶的表达水平，并降低了原纤维化胶原蛋白（Col6A1和Col6A3）的水平。研究SIRT1与SREBF1c和PPARα的功能相互作用对代谢的影响，以及对NAD +代谢如何调节脂肪细胞功能的见解，有可能为开发肥胖症并发症的治疗方法提供新途径。

研究结合了定量蛋白质组学，基因表达和生化研究以及线粒体分析，以鉴定3T3-L1脂肪细胞中Sirt1调控的关键代谢途径。这些数据证实了先前报道的SIRT1与转录因子如PGC-1α的相互作用，并提供了新的证据，表明SIRT1支持脂肪细胞中的PPARα和SREBF1c功能，这可能与脂质代谢有关（下图）。

此外，我们将SIRT1确定为NMNAT2的阳性调节剂，并发现通过补充NAD +前体NMN引起的基因表达的关键Sirt1依赖性变化，包括关键脂肪因子和代谢调节剂瘦素（下图）。这些数据为SIRT1-NAD +信号传导如何微调脂肪细胞中的脂肪形成和代谢途径提供了新的见解。

当然，该研究目前还只是从细胞层面证明了NMN的作用机理，至于最终是否能够如期待中的应用于人体，我们还需要进一步的观察。

原文链接 ：https://www.nature.com/articles/s41598-021-87759-x