免疫治疗在使用过程中也会踩雷

在传统的中医药中，有关相生相克的研究是一件很普通、普遍的事情，这也会直接影响着治疗的效果和安全。在西医的治疗中，这一类别的问题一般都归结于药物之间的相互作用。在临床上，对于不同作用机制、作用效应的药物也会在相互之间产生不同的作用。

自2018年开始，抗肿瘤的免疫检查点抑制剂（免疫治疗）PD-1、PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥了令人兴奋的结果。免疫治疗以其高效、持续、低毒性反应的特点，在很多恶性肿瘤的治疗中发挥了较高的治疗疗效，如非小细胞肺癌、食管癌、淋巴瘤、肝癌、黑色素瘤在内的十余种肿瘤的治疗现状已经发生了巨大的变化。免疫治疗已经成为恶性肿瘤治疗上的重要手段之一。

临床上使用PD-1、PD-L1抑制剂，其作用正是通过恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，最终达到控制与清除肿瘤的目的。因此说来，这样的治疗模式和手段也是调动人体内本身存在的免疫功能，以达到给患者的治疗带来长久、稳定、持续的治疗效果，也可以使得机体的免疫功能得以恢复。

在恶性肿瘤患者的治疗过程中，同样也需要应对很多其他疾病，或者应对肿瘤患者因为各种诊疗而导致的其他临床症状。这样也就需要使用很多其他药物，PD-1、PD-L1抑制剂的临床使用过程中，如果与其他部分治疗药物联合使用、序贯使用，就会因为药物之间的相互作用影响而影响药物疗效。在这些药物中自然也就包括因为相互作用而减效的药物，这无疑是使得免疫疗效的疗效大打折扣，甚至是可以产生意想不到的副作用，缩短患者的生存期。

免疫抑制剂：说到免疫抑制剂的治疗效应与肿瘤免疫治疗则刚好相反。在部分患者使用了PD-1、PD-L1抑制剂后，可能会因为药物因素或者患者的体质因素出现部分不良反应，如皮疹、免疫性肝炎、免疫性肠炎、免疫性肺炎等。这些问题出现以后，临床上通常会建议给患者使用糖皮质激素或者其他免疫抑制剂，以此最大程度地减轻这些不良反应，达到治疗和维持患者生命稳态的作用。糖皮质激素或者免疫抑制剂对于PD-1、PD-L1抑制剂疗效的影响是显而易见的。小剂量的激素可以改善患者免疫治疗不良反应且不影响疗效，但是如果是大剂量激素就可能直接干扰了肿瘤的治疗疗效。这样的结果在使用TNF-α抑制剂英夫利昔单抗来处理免疫治疗相关不良反应中也可以显现的到，患者的中位生存期明显下降。如此说来，两者之间还真的有些“成也萧何败也萧何”的味道。

广谱抗生素：“不管怎么得，先消消炎”在一段时间里已经成为我们周围很多人的口头禅，貌似抗生素可以治疗百病，这也是引发抗生素乱用、滥用的主要原因。在最近的一项前瞻性多中心队列研究发现，在免疫治疗开始前使用抗生素的患者，其总生存期会大大缩短，而且这样的效应在多种恶性肿瘤中普遍存在。尤其是在治疗前30天以前使用，其影响更大，患者的总生存期可以相差13倍左右。而在患者实施免疫治疗期间使用抗生素的影响却不是很大。对于这种现象的分析主要考虑是光谱抗生素对人体肠道内微生物菌群的破坏直接有关，这也是人体中一个重要的免疫系统。如此说来，肿瘤患者使用抗生素还真的要悠着点。抗生素不是不能使用，而是强调科学使用，或者给予必要的益生菌补充。

抑酸药：说到抑酸药又称作质子泵抑制剂，也是在临床上使用范围较广的药物，可以用于抑制胃酸的分泌，达到保护胃黏膜的作用。然而，就是这样的一种临床使用广泛的药物，在相关的研究中却显示，抑酸药也会影响PD-1、PD-L1的疗效。使用质子泵抑制剂的患者其中位总生存时间较未使用者缩短了近5个月，而且生存风险增加了26%。更有研究显示使用了质子泵抑制剂会使患者的客观缓解率、无进展生存时间和总生存期均减半。发生这些原因也是与抑酸药引起的肠道菌群失调、细菌丰富度降低和T细胞耐受性增强等因素有关，从而降低了免疫治疗疗效。