降糖新药 GLP-1 受体激动剂周制剂度拉糖肽正式获批进入中国

近日，礼来中国宣布，其 GLP-1 受体激动剂周制剂度易达®  （度拉糖肽）获得国家药品监督管理局批准上市，适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。

国际糖尿病联盟西太平洋区主席，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授评价到，「在最近完成的两项以中国 2 型糖尿病患者为主的临床研究中，度拉糖肽降糖效果优于公认的有强效降糖作用的磺脲类药物格列美脲和甘精胰岛素，同时使体重得到显著改善，还避免了与上述对照药物治疗相关的低血糖 。研究还显示度拉糖肽安全性良好，且一周一次，使用简便。」

近 30 年来，中国糖尿病患病率显著增加，目前高达 10.9%1。然而，糖尿病患者血糖达标率非常低，仅为 15.8%1。影响患者血糖达标率的因素众多，首先，患者需要选择合适的强效降糖方案，确保血糖控制能够达标。其次，糖尿病是慢性疾病，患者面临的一项重大挑战是需要长期用药，所以患者依从性与血糖达标密切相关 2,3，提高患者的依从性不仅能使患者血糖控制更佳 4，而且可以大大减少患者住院次数和住院天数，降低急性并发症的风险 5，减少医疗支出。

2018 年 8 月发布的《糖尿病患者的注射给药方式负担研究报告》显示 6，90% 的患者认为每日注射降糖治疗对日常生活造成了影响，其中 「每天打针不方便」和「害怕打针、针头恐惧」是主要顾虑；32% 的注射用药患者因为注射不方便考虑过放弃治疗；36.5% 的患者在最近三个月错过或自行减少注射次数；38% 的患者认为频繁的注射造成皮肤局部反应。这反映出当前中国糖尿病患者，尤其是注射用药患者治疗的依从性非常低。纪立农教授谈到，「用药依从性是糖尿病控制的重要一环，如果能对患者正确引导，提高注射类降糖药物的使用便捷性，使用注射类药物的患者血糖控制达标的比例将大大提高。」

度拉糖肽每周一次，澄清溶液，无需悬混；注射装置操作简便，自动注射，无需调节剂量；隐形针头设计，消除注射恐惧，减少注射疼痛，且可以在任意时间注射，餐前或餐后均可。这些特点大大提高了患者用药的依从性。礼来中国总裁兼总经理季礼文（Mr. Julio Gay-Ger）介绍到：「在度拉糖肽的研发方面，我们秉承了以患者需求为中心的设计理念，注射装置操作简便；与此同时，结构优化延长活性，降低免疫原性，成为可溶，即用，小号针头给药，这些都充分体现了礼来公司在糖尿病治疗药物研发领域的用心和细心。」

一项多中心随机开放平行对照的 3 期临床研究对比了度拉糖肽和甘精胰岛素在血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效，所有患者在给予二甲双胍±磺脲类药物治疗的基础上，随机加入度拉糖肽 0.75 mg 治疗，度拉糖肽 1.5 mg 治疗和甘精胰岛素治疗。治疗 26 周后，度拉糖肽 0.75 mg 组和 1.5 mg 组 HbA1c 与基线相比，分别下降 1.33% 和 1.73%，而甘精胰岛素组下降 1.16%。该研究达到了度拉糖肽降糖疗效优于甘精胰岛素的预期结果，有明显的统计学意义（两组与甘精胰岛素组比较，p 值分别为 p<0.001 和 p = 0.037）。其中，度拉糖肽 1.5 mg 组 HbA1c 达标率（<7%）高达 64.8%，远高于甘精胰岛素组的 40%，有明显的统计学差异 (p<0.001)7。特别值得一提的是，在后续的亚组分析中，针对 HbA1c ≥ 8.5% 的中国患者人群，度拉糖肽 1.5 mg 组 HbA1c 下降可达 2.3%，而甘精胰岛素组下降 1.7%，对比有明显的统计学差异（p<0.05），可见度拉糖肽在血糖较高的患者中依然能展现出强效优势 8。

另一项多中心双盲 3 期临床试验对比了度拉糖肽和格列美脲在血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效，治疗 26 周后，度拉糖肽 0.75 mg 和 1.5 mg 组 HbA1c 与基线相比分别下降了 1.22% 和 1.48%，而格列美脲组下降 0.90%，显示出该研究达到了度拉糖肽两个治疗组降糖疗效均优于格列美脲的预期结果，有明显的统计学意义（两组分别与格列美脲组对比，p<0.001）。其中，度拉糖肽 1.5 mg 组 HbA1c 达标率（<7%）高达 74.1%，也远高于格列美脲组 57.4%，有明显的统计学差异  (p<0.001)9。

此外，AWARD 系列研究也表明，度拉糖肽的降糖效果优于二甲双胍，西格列汀，艾塞那肽，甘精胰岛素等其他降糖药物 10,11,12,13。度拉糖肽的安全性报道与以往 AWARD 系列研究一致，最常见的药物不良反应是胃肠道反应（例如腹泻和恶心），但都为一过性且很少导致停药，总体显示出良好的安全性 7,9。

自 2014 年在美国获批上市以来，度拉糖肽已经在美洲，欧洲，亚洲等 70 多个国家成功上市，全球已惠及超过 290 万糖尿病患者14。礼来中国总裁兼总经理季礼文（Mr. Julio Gay-Ger）表示：「我们深知，疗效及安全性是帮助患者血糖达标的关键；然而，对于患者依从性而言，简化的治疗和使用简便的注射装置同等重要，我们急切地将强效降糖、简便易用、安全性良好的糖尿病治疗药物尽快带到中国，所以很高兴看到度拉糖肽能在中国获批上市。」

文献参考： 

1.Wang L, et al. JAMA. 2017;317(24):2515-23 

2.Ross SA, et al. Am J Med. 2013;126(9 Suppl 1):S38-48. 

3.Abdul-Ghani M, et al. Diabetes Care. 2017;40(8):1121-7 

4.Mody R, et al. Curr Med Res Opin. 2018;4:1-9 

5.Boye KS, et al. Patient Preferce.2016;10:1573-81. 

6.IQVIA《注射降糖患者的给药方式负担研究报告》 

7.Wang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(2):234-43 

8. 吕肖峰等. 中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议摘要 ID：972241 

9.Chen YH, et al. Diabetes Obes Metab. 2018;20(9):2121-30 

10.Wysham et al. Diabetes Care 2014;37:2159-67 

11.Giorgino et al. Diabetes Care 2015;38:2241-9 

12.Umpierrez et al. Diabetes Care 2014;37:2168-76 

13.Nauck et al. Diabetes Care 2014;37:2149-58 

14.Dulaglutide_PSUR-PBRER _07_Global_Unblinded_(19-Sep-2017_to_18-Sep-2018)

封面图来源 | 站酷海洛

编辑 | 何晴雁