免疫调节剂：谷氨酰胺

免疫指南

免疫调节剂：谷氨酰胺

小铭医生

谷氨酰胺(glutamine, Gln)是人体含量最丰富的氨基酸，其浓度是其他氨基酸的10~100倍，约占血液游离氨基酸总量的20%，而肝脏和骨骼肌中占比则高达50%。大量基础和临床研究表明，谷氨酰胺是机体内一种具有免疫调节功能的氨基酸，被认为是“机体免疫系统的燃料”。

谷氨酰胺代谢在机体免疫调控中的关键作用：

· 巨噬细胞在机体组织器官广泛存在，是固有免疫系统的关键组分，也是人体最主要的炎症效应细胞。谷氨酰胺促进巨噬细胞的增殖，增强吞噬病原菌能力，调控M1/M2型极化，可促进细胞抗炎反应。谷氨酰胺充足时，可促进白细胞对病原菌的吞噬和杀灭活性，增强机体抗感染能力。

· 中性粒细胞属于血液中含量最多的一类白细胞，具有趋化、吞噬和杀菌的作用，在机体对抗病原感染过程中扮演关键角色。谷氨酰胺调控中性粒细胞的增殖和激活，促进ROS和促炎症因子生成，增强其杀灭病原菌能力。补充谷氨酰胺可降低创伤、烧伤患者感染发生率，改善脓毒症患者全身炎症反应。

· T淋巴细胞是机体适应性免疫系统的重要组分，可直接杀伤病原感染和恶性转化细胞，分泌多种细胞因子，并调控B细胞抗体生成。谷氨酰胺能够促进T细胞增殖和促炎反应，调控T细胞向Th1/Th2/Treg分化，抑制T细胞抗肿瘤能力。谷氨酰胺代谢有利于肿瘤存活和耐药，抑制谷氨酰胺代谢能够促进T细胞抗肿瘤活性。谷氨酰胺代谢抑制剂可显著增强机体抗肿瘤活性。

因此，在严重疾病条件下机体谷氨酰胺耗竭可损害机体免疫系统，合理补充谷氨酰胺有助于清除炎症和增强免疫，有助于保护机体免受病原菌侵袭，有利于机体对抗感染。然而，在肿瘤患者中抑制谷氨酰胺的摄入和利用可能对肿瘤治疗具有重要意义。

谷氨酰胺营养补充作为一种临床辅助干预手段，被广泛应用于创伤、烧伤、骨折、感染、脓毒症、肿瘤、急性胰腺炎、围手术期和临床危重病人的治疗，可通过提升病人免疫力和降低机体炎症反应，进而达到改善病情的良好效果。此外，由于肿瘤存在谷氨酰胺代谢依赖现象，荷瘤患者及其放化疗期间不推荐使用含有谷氨酰胺配方，而耗竭谷氨酰胺能够增强PD-L1抗肿瘤免疫治疗的效果。

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