儿童反复呼吸道感染的免疫调节剂使用细节

作者：高丽丽

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免疫调节剂是一类调节免疫功能的药物，可用于治疗免疫功能低下、紊乱所致的疾病，可分为免疫增强剂、免疫抑制剂、双向免疫调节剂。儿童反复呼吸道感染（RRTIs）是儿童常见的呼吸系统疾病，是1年以内发生次数频繁、超出正常范围的上下呼吸道感染，免疫调节剂可用于儿童RRTIs的预防与治疗，包括感染期、感染间歇期，其通过调节固有免疫、适应性免疫应答而减少RRTIs严重程度、发生次数，增强对感染的抵抗力，缩短病程，减少抗菌药物等的用药时间。

儿童常用免疫调节剂主要包括微生物制剂、化学合成物、生物制剂等，如细菌溶解产物、脾氨肽、匹多莫德等。

一、微生物制剂

如细菌溶解产物、必思添（biostim）。

①细菌溶解产物/细菌裂解物（胶囊）

主要由流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎双球菌、臭鼻克雷伯菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和卡他奈瑟菌的细菌冻干溶解产物组成，属于非特异性免疫调节剂，可通过调节固有、特异性免疫调节而增强免疫功能和提高免疫细胞活性，能增强抗病毒作用，减少变应性疾病的发生，预防和治疗上下呼吸道感染，增强黏膜屏障的功能，能有效预防儿童RRTIs，包括反复发作的鼻-鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎，可用于RRTIs、急性呼吸道感染、变态反应性疾病如变应性鼻炎（AR）、慢性鼻窦炎（CRS）的预防和辅助治疗，及慢性支气管炎急性发作的预防。此外，细菌溶解产物可有效降低慢阻肺的急性加重发作次数、急性发作时抗菌药物的使用时间、缩短住院时间、改善临床症状与体征、改善肺功能，可考虑用于过去1年因慢阻肺急性加重住院或反复细菌感染而需用抗菌药物者。

口服1粒/次、1次/d，连续10d，停药20d。3个月为1个疗程。

注意事项：常见胃肠道紊乱、皮肤变态反应、呼吸困难、咳嗽、喘息、发热、疲劳等。禁用于自身免疫性疾病（与细菌感染有关的抗原抗体复合物引起者）。不建议用于＜1岁的婴幼儿。《儿童反复呼吸道感染临床诊疗路径（2022版）》（2022版）中指出，细菌溶解产物适于6月龄及6月龄以上患儿。

②必思添（biostim，胶囊）

肺炎克雷伯菌K201菌株中提取的糖蛋白，属于生物免疫调节剂，有多种免疫活性，可增强巨噬细胞的趋化性、杀菌作用及抗体和细胞免疫功能，提高抗细菌、病毒和真菌能力，对儿童RRTIs有显著预防作用，可用于儿童RRTIs治疗、变态性疾病的免疫调节。连续3个月为1个疗程。

注意事项：偶有消化道症状如稀便、大便次数增加。禁用于患有原发性吞噬细胞缺陷、体液免疫缺陷者。不建议用于1岁以下婴儿。婴幼儿可打开胶囊，将其内的药物与液体或易消化的食物混合后服用。

二、化学合成物

如匹多莫德、维生素D。

①匹多莫德

一种人工合成的二肽类药物，属于免疫调节剂，可刺激和调节细胞介导的免疫反应，增强细胞与体液免疫反应，增强抗感染能力，可用于RRTIs、急慢性呼吸道感染、变态反应性疾病的预防和辅助治疗，适于3岁及3岁以上儿童。

注意事项：可见胃灼热、食欲异常、腹泻、腹痛、口干、头晕、头痛、心悸、发热、胸闷等。禁用于遗传性果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良、3岁以下儿童。

②维生素D

维生素D对肺部炎性反应有抑制作用，能有效预防急性呼吸道感染，有助于降低炎性反应，通过强烈影响炎性细胞功能而增强先天免疫防御功能，维生素D不足可降低抵抗力，易罹患呼吸道病毒感染，尤其在冬季呼吸道病毒流行季节。《成人普通感冒诊断和治疗临床实践指南（2023）》（2023年）中指出，推荐维生素D缺乏人群补充维生素D预防感冒和其他呼吸道感染。《儿童临床使用免疫调节剂（上海）专家共识》（2023年）中指出，维生素D可用于可用于支气管哮喘等的免疫辅助治疗。

注意事项：长期过量服用可引起中毒，早期表现为口唇干裂、发热、骨关节疼痛、肿胀、呕吐、头痛、便秘、恶心、皮肤瘙痒、腹泻等。禁用于维生素D增多症、高钙血症、高磷血症伴肾性佝偻病者。

三、生物制剂（免疫系统产物）

如脾氨肽、转移因子等。

①脾氨肽口服冻干粉

脾氨肽是多肽及核苷酸类的复合物，属于免疫调节剂，有双向调节细胞和体液免疫应答的作用，能增强细胞免疫功能、促进免疫平衡，增强RRTIs患儿的免疫功能，减轻变态反应与临床症状，缓解鼻部症状，可用于治疗儿童RRTIs、肺炎、支气管炎、哮喘、感染性疾病、变态反应性疾病，能降低发烧、感冒或其他感染发生率。

氨肽口服冻干粉口服2mg/次、1次d，可用10mL水溶解。

②转移因子

多肽、氨基酸和多核苷酸混合物，可将已免疫机体的迟发性免疫反应（DTH）与细胞介导的免疫应答能力传递给另一个体，能提高小儿反复呼吸道感染治疗的总有效率，改善免疫功能，可用于儿童RRTIs、感染性疾病、变态反应性疾病的辅助治疗。

转移因子口服液（含10mg多肽：30μg核糖））口服10mL，2次/d或3次/d。

注意事项：慢性活动期肝炎者慎用。

③脾多肽注射剂

多肽、游离氨基酸、核酸混合物，可刺激免疫系统，激活细胞免疫或体液免疫因子，调节淋巴细胞与巨噬细胞功能，增强对感染的抵抗力，改善重症者身体虚弱，还产生大量白细胞，提高造血功能，可用于呼吸道及肺部感染、多次感染综合征。

注意事项：偶见皮疹、荨麻疹、发热、寒战，少见恶心、胸闷、疼痛等。

④聚肌胞

人工合成的双链核糖核酸，可诱导产生干扰素（IFN），促进非特异性、特异性免疫功能，还有免疫佐剂的作用，增强疫苗抗体产生，常用于儿童RRTIs、哮喘等的治疗。

＜2岁1mg/次，≥2岁2mg/次，隔日1次，肌内注射。疗程3-4d。

注意事项：可见恶心、发热、头晕、口干、头痛、肌痛等，致血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时升高。

⑤α-干扰素

干扰素（IFN）是一类有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族，如IFN-α，其为广谱抗病毒药物与免疫调节剂，广泛用于治疗儿童病毒性疾病。儿童RRTIs的感染期时，对上呼吸道病毒性感染早期的经验性治疗可选用IFN-α口咽部局部喷雾治疗。

注意事项：可见流感样症状群、骨髓抑制、精神异常、心律失常、视网膜病变等。禁用于严重的呼吸衰竭、有精神病病史、肝功能失代偿、有症状的心脏病及再生障碍性贫血患儿。

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