疫苗里添加的佐剂到底有什么效果？

佐剂又称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加剂，旨在增强和调节疫苗抗原的免疫反应的物质。较单独使用抗原，理想的佐剂可以增强疫苗的免疫应答，产生免疫反应更强，持续时间更久。

使用佐剂可以降低抗原的用量或者达到免疫保护所需要的接种剂量，这对于应对疾病大流行，缓解全球疫苗供应需求紧张具有重大意义。此外，提高疫苗在婴儿、老年人或者免疫系统受损人群的免疫效力，改善这类人群的免疫反应。

目前创新的佐剂系统已经应用在国内上市的多款疫苗（例如含AS04佐剂的二价HPV疫苗，含AS01佐剂的带状疱疹疫苗）中。

佐剂的历史

1926 年,Glenny 等首次发现铝盐沉淀的白喉类毒素(DT)悬液在豚鼠中比单独的 DT 具有更高的免疫原性。铝盐佐剂能吸附抗原缓慢释放，较长时间刺激免疫细胞，增强机体的体液免疫反应。直至今日，以铝为基础的化合物仍然是主要的人用佐剂。

目前常用的铝佐剂为氢氧化铝和磷酸铝。 根据制备过程不同,铝盐佐剂疫苗可分为铝沉淀疫苗和铝吸附疫苗，以往的疫苗多采用铝盐佐剂沉淀蛋白，而现在的疫苗普遍采用铝盐佐剂吸附纯化的蛋白。

从传统佐剂到佐剂系统

虽然铝佐剂已应用多年，但仍具有很多限制性。随着免疫学、转录组学、表观遗传学、反向遗传学等技术的发展,不断涌现出许多新的疫苗,对疫苗佐剂的要求也越来越高,为了应对这些新的挑战，科学家们提出了“佐剂系统”的构想，也就是将不同的免疫刺激物进行组合与抗原协同，以获得更高的免疫应答。

创新佐剂系统在疫苗中的应用

（以进口二价HPV疫苗为例）

HPV疫苗种类繁多，以AS04佐剂双价HPV疫苗为例，其内含的AS04佐剂系统能够激活TLR4，并调节免疫应答。一项在全球14个国家开展的III期临床试验（n=18644），揭示了在TVC-阴性人群中，AS04佐剂双价HPV疫苗针对CIN3+的保护效力（疫苗组5466例，对照组5452例）。结果显示，AS04佐剂双价HPV疫苗能够100%减少HPV 16/18相关病变的发生率，总体减少93.2%的所有HPV相关病变的发生，其保护效力毋庸置疑。同时，多项研究与数据也展现了AS04佐剂双价HPV疫苗在免疫规划和长期随访中的较好保护作用。

AS04佐剂系统构成于作用

AS04佐剂系统是由铝盐和MPL组成，铝盐不仅可以发挥其仓储作用以增强抗原的持久性，也可以发挥吸附作用使抗原递呈细胞更好的结合抗原；MPL是经修饰和纯化的沙门氏菌细胞壁的脂多糖（LPS），MPL可以激活抗原递呈细胞上的Toll样受体4，诱导机体产生的HPV-16和HPV-18型抗体水平更高，特异性记忆B细胞数量更多，有助于维持高效且持久的免疫应答。

PATRICIA试验（NCT00122681）是关于AS04-HPV-16/18疫苗的大规模、随机双盲RCT，重点评价HPV阴性女性（TVC-Naive）的接种效果。这三种疫苗（2vHPV、4vHPV和9vHPV）均可提供出色的保护，但第一代疫苗（AS04-HPV-16/18和4vHPV）对于靶标以外HPV类型的交叉保护作用评价不一。根据PATRICIA结果，AS04-HPV-16 /18疫苗预期交叉保护功效约8.5％，有望提供70％-80％宫颈癌总保护率。

双价疫苗与同类疫苗的对比

GSK公司在2价疫苗里使用的AS04佐剂，在疫苗剂量等于或低于传统铝佐剂默沙东4价疫苗里相应型别剂量的情况下，抗体水平是后者的数倍，而且还显示广谱效果 （可以接近5价疫苗） ，所以佐剂是提高疫苗免疫效果的重要途径。

根据AS04二价四价和国产二价说明书，相较于国产二价和进口四价，AS04二价疫苗可以对额外7%-15%的宫颈癌提供交叉保护作用。交叉保护作用尚未完全研究明白但是无论在试验还是大规模应用均能观察到，可以理解为额外赠送....

随着对先天免疫应答和宿主-病原体相互作用的逐步了解，我们对佐剂在疫苗学中的作用有了更好的理解。佐剂系统旨在利用单一佐剂分子的协同作用，提供更好、更广泛的免疫保护。当然具体在某类疫苗中如何对佐剂或者佐剂系统进行选择，还需要结合抗原、疾病、适用人群的特点进行评估和临床研究验证。新型佐剂系统发挥了提高免疫原性和增强保护效力的重要作用，在未来疫苗领域的应用具有很大空间。

参考文献

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6.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220325/content-1330357.html

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