研究揭示了MRSA感染如何影响淋巴功能

MRSA感染甚至在细菌清除后260天对淋巴管造成严重损害，如来自MRSA感染（下）和健康（上）小鼠的活体图像所示。图片来源：D。Jones等，Science Translational Medicine（2018）

用难以治疗的MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）细菌对皮肤或其他软组织的感染似乎永久性地损害淋巴系统，这对免疫系统功能至关重要。马萨诸塞州综合医院（MGH）的研究人员在网上发表的科学转化医学报告中描述，发现MRSA感染会损害淋巴管将淋巴液泵入小鼠模型淋巴结的能力，这可能导致MRSA感染经常复发。由患者。

“我们发现MRSA产生的毒素会杀死对淋巴泵送至关重要的肌肉细胞，”该报告的高级作者，MGH放射肿瘤学部肿瘤生物学斯蒂尔实验室的Timothy Padera博士说。“具有降低产生的毒素量的遗传缺陷的MRSA不会杀死淋巴肌细胞，淋巴肌细胞既支持细菌毒素在MRSA后淋巴功能损害中的作用，也可能提示可能的治疗策略。”

每年约有1400万美国患者报告称为蜂窝织炎的严重皮肤感染，多达30％由MRSA引起。需要静脉注射抗生素的严重病例每年导致500,000例住院治疗，其中50,000例患者会在一个月内出现需要再次入院的复发性感染。患有淋巴水肿的患者 - 由淋巴系统损伤或阻塞引起的肿胀和液体积聚 - 特别容易发生反复感染，这可能加剧现有的淋巴水肿。但直到现在，还没有研究调查细菌感染和淋巴功能之间的潜在相互作用。

与心血管系统形成鲜明对比，血管通过心脏泵送通过动脉和静脉推进，在淋巴系统中，淋巴液 - 携带免疫细胞和其他重要因素 - 被淋巴管的收缩所泵送。，由淋巴肌细胞驱动。MRSA组织感染小鼠模型的实验 - 由包括主要作者Dennis Jones博士在内的团队成员进行 - 显示感染本身在30天内清除，相关炎症在60天内消失。但MRSA感染组织中的淋巴管显示异常 - 包括血管直径增加和较弱，较不频繁的收缩 - 在感染诱导后120天仍然存在。仔细检查发现淋巴管周围的淋巴细胞数量在感染后260天就已耗尽。

“我们假设我们会发现类似于我们之前测量的炎症淋巴功能受损的结果与感染无关，”Padera说。“但是，在解决无菌性炎症后淋巴泵恢复正常，MRSA诱导的损伤在感染消退并且炎症停止后很长时间内持续存在。细菌清除后很长时间的持续存在可以通过淋巴肌细胞的损失来解释。 “

培养的小鼠和人淋巴或平滑肌细胞暴露于由MRSA产生的蛋白质导致这些细胞死亡，并且对MRSA产生的蛋白质的详细分析鉴定了大量已知的致病毒素。由于许多MRSA毒素的表达受称为辅助基因调节剂（agr）的遗传元件的控制，因此研究小组测试了缺乏agr的突变形式的MRSA对抗几种类型的培养细胞及其动物模型。agr-突变型MRSA不产生肌细胞杀伤蛋白，淋巴功能 - 包括血管收缩的强度和频率 - 在感染突变株的小鼠中明显好于感染非突变株的动物。

“我们的研究结果强烈表明，在MRSA感染期间和之后靶向agr的作用可能会保留淋巴肌细胞，从而保护淋巴功能，”哈佛医学院放射肿瘤学副教授帕德拉说。“现在我们需要确认MRSA 感染是否会导致人体淋巴功能受损，并确定导致淋巴肌细胞死亡的特定MRSA毒素。”#清风计划#

更多信息： D。Jones等人，“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌导致持续收集淋巴管功能障碍”，Science Translational Medicine（2018）。

stm.sciencemag.org/lookup/doi/ ... scitranslmed.aam7964

期刊信息： 科学转化医学