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长生不老和永葆青春似乎是我们亘古不变的追求和向往。随着科技的发展,我们的寿命延长了,但很少伴随健康的延长;另一方面,许多冻龄少女、不老男神不断涌现,寿命和健康明显相关又着实不同,因此,探究如何实现健康的衰老是当今重要且颇具挑战的问题。
中科院神经科学研究所蔡时青课题组和上海巴斯德研究所江陆斌课题组合作研究,发现了两种调节衰老速度的基因调控因子——神经元表观遗传阅读器BAZ-2和神经元组蛋白3赖氨酸9甲基转移酶SET-6,二者通过降低线粒体功能来抑制核编码线粒体蛋白的表达。该结果发表在知名期刊《Nature》上。
DOI:10.1038/s41586-020-2037-y
通过对全基因组RNA干扰筛选,以神经递质功能变化为指标,研究者从年老的秀丽隐杆线虫中筛选出59个可调节行为退化的潜在调节剂,其中,BAZ-2和SET-6是两个关键的基因。研究者发现,减少它们的表达,线虫的进食等各项行为能力的衰退速度明显延缓,更健康长寿,因此推测BAZ-2和SET-6很可能是抗衰老的潜在靶标。
同时,在人类的基因组中,研究者也发现了相应的同源基因BAZ2B和EHMT1,二者在额叶皮层中的表达随年龄增长而增加,且与阿尔茨海默症的发展呈正相关。实验还发现,敲除Baz2b的老年小鼠,其大脑比正常小鼠更年轻、更不易发胖、学习和记忆能力也更强。
敲除Baz2b的老年小鼠不易发胖、学习和记忆能力更强
究其调控机制,BAZ-2/BAZ2B和SET-6/EHMT1这两个与调控衰老有关的基因属于表观遗传调控因子,可降低线粒体功能,进而导致衰老。总之,该研究发现了衰老的保守表观遗传负调节因子,有助于实现老而不衰。我们相信,长寿和健康更加“平民化”、实现“冻龄”,值得期待!
转载自生物探索
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