近年抗抑郁药新药盘点

根据世界卫生组织（WHO）于2017年2月发布的全球健康报告，全球抑郁症患病人数已达3.22亿，占全球人口的4.3%，2005-2015年间患病人数增加18.4%。在中国，据不完全统计，抑郁人群已达到 9000 万。治疗抑郁症以药物和行为认知疗法为主，特别对于重度抑郁，药品效果较好。

2018年全球抗抑郁药市场销售77.55亿。米内网数据显示，2018年中国公立医疗机构终端抗抑郁药市场规模为81.28亿元。我国内市场上，抗抑郁药物已达30余种。

目前上市的药物所针对的基本都是单胺递质靶点，主要治疗靶点的单胺递质为5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）。 基于单胺递质的药物，按照机制不同可分为单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、三环类（TCA）、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）、选择性NA再摄取抑制剂（SNRI）、5-HT/NA双重再摄取抑制剂（SSRI/SNRI）、5-HT受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARI）、非典型抗抑郁药物（NDRI）及其它。

SSRI 是最常见的种类之一，它以大脑中的血清素水平为靶点，对5-HT有高度选择性，副作用少，适用于各种类型抑郁症，在世界各国均被作为抗抑郁药的首选。SSRI类六个产品分别是：1987年上市的氟西汀（fluoxetine）、1991年的舍曲林（sertraline）、1992年的帕罗西汀（paroxetine），以及2000年获批的氟伏沙明（fluvoxamine）

近年来，抑郁症患者不断增加，抗抑郁症药物的研发也迫在眉睫。近两年上市的抑郁新药不多，近10年来，中国获批上市的抗抑郁药物仅3个，分别为盐酸米那普仑、阿戈美拉汀和氢溴酸伏硫西汀。目前临床在研的抗抑郁症药品达27个，其中包括了12个临床III品种（其中有4个已终止），8个临床II期品种、1个临床I/II期品种和5个临床I期品种。国外上市和临近上市的产品主要有AXS-05、Zulresso、Spravato、Drizzalma Sprinkle。

AXS-05

AXS-05是一种新型口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。此前，AXS-05已获得美国FDA授予治疗MDD的突破性疗法认定，以及治疗”治疗抵抗性抑郁症“和阿尔茨海默病患者的快速通道资格。AXS-05拥有30多项美国和国际专利，保护期直至2034年。AXS-05有潜力成为治疗抑郁症的首款，也是唯一一款具有多重作用机制的口服NMDA受体拮抗剂。

Zulresso

2019年3月上市，用于治疗产后抑郁症（PPD）。Zulresso是第一款也是唯一一款针对产后抑郁症的获批疗法。Zulresso是一种GABAA受体的别构调节剂，它可以调节神经突触内和突触外GABAA受体的功能。对神经递质受体的别构调节能够将受体活性调节到不同水平，而不是完全激活或者抑制受体。GABAA受体和NMDA受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是导致抑郁症等多种精神疾病的原因。Zulresso能够有效和安全地恢复GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡。Zulresso曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和EMA授予的PRIME药品认定。经评估，该药见效快，目前的抗抑郁药物需要数周才能见效，而接受Zulresso治疗的妇女在三天内就可以获得显著改善。但治疗费用较高，每瓶Zulresso零售价格7450美元，每个疗程（2.5天）相当于34000美元，折合人民币23万多。

Spravato

2019年3月通过FDA审批，这是一种艾氯胺酮（esketamine）鼻喷雾剂，是市场上第一种速效抑郁药物，也是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。Spravato的活性药物成分为艾氯胺酮（esketamine），是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，也是氯胺酮的s-对映体。esketamine的作用机制和此前的抗抑郁药不同，在相关的抑郁症研究中显示：阻断NMDA受体被普遍认为能改善大脑的可塑性、增强突触连接，所以Spravato在治疗一些重度抑郁症案例中能够非常快速地起效。

Spravato的治疗费用相对传统氯胺酮治疗并没有优势，目前每支295美元，按照说明书上对急性治疗的建议，在4周的疗程中，每周需要使用两支Spravato。这意味着在接近一个月的艾司氯胺酮治疗中，患者需要使用8支Spravato，总价接近16000人民币。

鼻喷雾剂还会造成新的问题。虽然FDA规定鼻喷雾剂只能在经过认证的医生办公室或诊所使用，但艾氯胺酮就像氯胺酮一样，难免沦为药物滥用者的嗑药选择，并且不能像静脉注射那样精确给药。

Drizzalma Sprinkle

Drizzalma Sprinkle是一款度洛西汀缓释胶囊，适用于成人重度抑郁症（ MDD ）、成人和儿科7-17岁患者的焦虑障碍（ GAD ）、成人糖尿病周围神经病变疼痛（ DPNP ）和成人慢性肌肉骨骼疼痛。它有四种剂型（20mg 、30mg 、40mg 、60mg ）。Drizzalma Sprinkle 是美国食品和药物管理局批准的第一种也是唯一一种可以全部吞咽、喷洒在苹果酱上或通过鼻胃管给药的度洛西汀制剂。

抑郁症日益严峻的发病形势拉动了抗抑郁药市场的逐年增长。米内网数据显示，2018年中国公立医疗机构终端抗抑郁药市场规模上涨至81.28亿元，同比增长19.13%。未来，巨大的需求，将推动更多的抗抑郁药上市。