Nature子刊：新型的细胞毒性T细胞激发的溶瘤纳米系统，通过脂质过氧化促进裂解细胞死亡，引发免疫应答！

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裂解细胞死亡可以引发抗肿瘤免疫反应。然而，癌细胞通过几种机制逃避裂解细胞死亡。此外，长期和不受控制的免疫反应反过来会导致t细胞衰竭。因此，需要一种能够通过以可控的方式杀死癌细胞而引起免疫反应的溶瘤系统。就此，温州医科大学王钦阳团队建立了一个微尺度的细胞毒性t细胞激发的溶瘤系统(TIOs)，通过NIR-光控脂质过氧化来精确地裂解癌细胞。

        该TIOs具有基于抗原的细胞识别、肿瘤靶向和催化细胞裂解能力；因此，TIOs在体内能诱导肿瘤溶解。将TIOs应用于临床前癌症模型，显示出抗肿瘤活性，副作用可以忽略不计。肿瘤消退与基于t细胞的抗肿瘤免疫反应相关，TIOs也能改善对抗PD -1治疗或STING激活的反应。该研究为设计新的溶瘤系统来对抗肿瘤免疫反应产生了新的见解。此外，激活STING可以逆转肿瘤裂解过程中t细胞的衰竭。

图释：由CD8+ T细胞介导的裂解细胞死亡/肿瘤细胞通过不同逃逸机制逃避裂解细胞死亡

图释：T细胞激活的溶瘤系统（TIOs）介导的裂解细胞死亡

       总结来说，展示了一个t细胞激活的溶瘤系统以近红外光可控和催化的方式有效地触发溶瘤细胞死亡，这为设计人工系统突破自然限制来操纵溶瘤提供了见解。该系统在体内的应用证实了其强大的抗肿瘤免疫功能和肿瘤溶解中的免疫双刃剑效应。因此，能够靶向过氧化PUFA-PLs的CAR-T细胞样系统，可能会提高抗癌免疫治疗的疗效。一个独立于内在机制的人工溶瘤系统为理解溶瘤诱导的抗肿瘤免疫的免疫原性的独特性质提供了一种途径。肿瘤溶解引起的初始炎症强度对于产生有效的抗肿瘤免疫和免疫记忆至关重要。肿瘤溶解引起的慢性炎症可导致t细胞衰竭和肿瘤进展。与STING激活剂协同溶瘤可通过重塑CD8+ T细胞的干性提供持续的抗肿瘤免疫刺激。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-41335-1

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