晚期癌症必须了解的“溶瘤药”，我国仅批了1个

对于抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC），俗称“溶瘤药”，是高度靶向的生物药物，将特定肿瘤细胞上存在的表面抗原特异的单克隆抗体与通过化学接头连接的高效抗癌药结合在一起。

理想的ADC具有三个机构：

用于肿瘤相关抗原的高选择性单克隆抗体（mAb），在正常（健康）细胞上表达受限或无表达；一种有效的细胞毒性剂（通常是具有高全身毒性的小分子药物），在被肿瘤细胞内化并释放后诱导靶细胞死亡；在循环中稳定但在靶细胞中释放细胞毒性剂的连接子。

ADC已成为肿瘤学中功能强大的一类治疗剂，已有8种ADC药物获批：

Ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla®，TDM-1）

作为单一药物，适用于治疗先前分别接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的、HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。是中国获批的唯一的ADC药物。患者应具有：曾经接受过治疗的转移性疾病，或在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。

Brentuximab Vedotin (Adcetris®)

用于治疗先前已接受过、全身性治疗的成年原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pc ALCL），或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成年患者。该药还被批准用于治疗以下疾病的患者：自体造血干细胞移植（auto-HSCT）失败后或非auto-HSCT候选患者中，至少两种先前的多药化疗方案失败的经典霍奇金淋巴瘤。自体干细胞移植巩固治疗后，具有高复发或进展风险的经典霍奇金淋巴瘤。至少一种先前的多药化疗方案失败的、系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。

Enfortumab Vedotin-ejfv (Padcev™)

是一种Nectin-4抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗先前已接受PD-1治疗的局部晚期、或转移性尿路上皮癌的成年患者。

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu®)

以前称为DS-8201，可通过连接的可裂解的基于四肽的接头，将新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷、传递给癌细胞单克隆抗体。该抗体与癌细胞上表达的特定HER2靶标结合。HER2定向抗体-药物偶联物被批准，用于治疗患有晚期，不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受过两次、或更多次基于抗HER2的先前治疗。目前该药已在HER-2阳性的肺癌、结肠癌、胃癌等显示出良好的疗效。

Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg®)

用于治疗新诊断的成人CD33阳性急性髓细胞白血病（AML），以及成人和2岁以上小儿CD33阳性复发或难治性AML。

Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa®)

是第一个也是唯一的FDA批准的CD22定向抗体-药物偶联物，可用于治疗患有复发性或难治性B细胞前体ALL的成年人。

Polatuzumab Vedotin-piiq（Polivy™）

与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，适用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，先前至少经2种疗法。

Sacituzumab Govitecan-hziy (Trodelvy™)

是结合了Trop-2的抗体-药物，将Trop-2靶向抗体与拓扑异构酶I抑制剂（SN-38）连接在一起，用于治疗实体瘤，包括转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。2020年4月，sacituzumab govitecan获得了美国FDA的加速批准，用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的成年患者，这些患者已接受过至少两种转移性疾病的治疗。

在美国和欧洲，该药物还被研究用于尿路上皮癌、脑转移，胶质母细胞瘤，子宫内膜癌和前列腺癌。ADC药物为癌细胞提供了非常高的特异性，可最大程度地发挥功效，并最大程度地减少全身副作用风险。目前更多的ADC药物正处于研发中，相信不久的将来，会为更多的癌症患者提供更好的治疗选择。