科普 | 肿瘤的靶向治疗

化疗是恶性肿瘤主要治疗手段，新型靶向药物的出现改变了肿瘤治疗模式，开辟了靶向治疗时代。经过众多的临床实践证明，靶向治疗不仅能精准地“杀灭肿瘤”，而且能降低肿瘤进展风险从而延长患者的生存期。

目前，很多临床患者对靶向治疗了解甚少，本文将为肿瘤患者全方位科普靶向治疗。

1、什么是靶向治疗？

靶向治疗是一种癌症治疗方法，通过干扰癌细胞生长，分裂和扩散达到治疗肿瘤的目的。靶向治疗有时也被称为“分子靶向治疗”，“分子靶向疗法”，“精准医疗”或类似名称。

目前，靶向治疗是许多抗癌药物开发的重点。它们是精准医学的基石，是一种利用人类基因和蛋白质信息来预防，诊断和治疗疾病的医疗形式。

2、靶向治疗与化疗的区别？

靶向疗法在很多方面与标准化疗不同：

靶向疗法作用于与肿瘤相关的特定分子靶点，而大多数标准化疗作用于所有迅速分裂的正常细胞和肿瘤细胞。靶向治疗刻意选择并设计与特定的靶标相互作用，而大多标准化疗，是用于杀死细胞。 靶向疗法通常具有细胞生长抑制作用（即阻断肿瘤细胞增殖），而标准化疗药物具有细胞毒性（即杀死肿瘤细胞）。

3、靶向药物分类

大多数靶向药物是小分子药物或单克隆抗体药物。

小分子药物足够小，可以轻松进入细胞，因此它们常作用于细胞内部的靶标。单克隆抗体，也称为治疗性抗体，是实验室生产的蛋白质。这些蛋白质被设计附着在癌细胞表面的特定靶标上。一些单克隆抗体会标记癌细胞，以便它们被免疫系统识别和破坏。其他单克隆抗体会直接阻止癌细胞生长或使其自身破坏。还有一些单克隆抗体携带毒素进入癌细胞。

4、靶向治疗的适用人群

大多数患有某些癌症类型的患者将有某一特定药物作用的靶点，因此可以用该靶向药物治疗。但是，在大多数情况下，还需要对您的肿瘤进行检测，以确定是否有药物靶点，患者是否对药物敏感。

要对肿瘤进行基因检测，可能需要做活检。活检是医生将肿瘤切除以进行检测的过程。进行活检有一些风险，这些风险取决于肿瘤的大小和位置。

5、靶向治疗方式有哪些？

大多数靶向疗法通过干扰有助于肿瘤在体内生长和扩散的特定蛋白质来帮助治疗癌症。他们以多种方式治疗癌症：

免疫疗法。通过触发免疫系统破坏癌细胞。一些单克隆抗体会标记癌细胞，以便它们被免疫系统识别和破坏。其他单克隆抗体会直接阻止癌细胞生长或使其自身破坏。信号转导抑制剂。机体内的健康细胞通常只有在收到强烈信号后才会分裂成新细胞。这些信号与细胞表面的蛋白质结合，继而细胞分裂。此过程仅在您的身体需要时帮助形成新细胞。但是，一些癌细胞表面的蛋白质发生了变化，不管是否有信号，这些蛋白质都能让癌细胞分裂。一些靶向治疗会干扰这些蛋白质，阻止它们细胞分裂。这个过程有助于减缓癌症不受控制的生长。血管生成抑制剂。血液供给了肿瘤持续生长所需的氧气和营养。一些抑制血管生成的靶向疗法会干扰血管内皮生长因子（VEGF）的作用，干扰肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长。毒素递送分子。传递有毒分子的单克隆抗体可特异性导致癌细胞死亡。一旦抗体与靶细胞结合，与抗体偶联的有毒分子（例如放射性物质或有毒化学物质）就会被细胞吸收，最终杀死该细胞。毒素不会影响没有抗体靶标的细胞，即体内的绝大多数细胞。细胞凋亡诱导剂。其导致癌细胞经历称为细胞凋亡的受控细胞死亡过程。细胞凋亡是人体去除不必要的或异常细胞的一种方法，但是癌细胞有避免凋亡的方式。细胞凋亡诱导剂可以绕开这些方式导致癌细胞死亡。激素疗法。激素疗法可减缓或抑制激素敏感性肿瘤的生长，阻止机体产生激素或干扰激素的作用。激素疗法已被批准用于乳腺癌和前列腺癌。基因表达调节剂。可以控制基因表达中起作用的蛋白质的功能。

6、靶向治疗的局限性

癌细胞可能对靶向药物产生耐药性。因此，当与其他靶向药物或其他癌症疗法（例如化疗和放疗）一起使用时，可能效果最好。靶向疗法联用。例如，最近的研究发现，针对BRAFV600E 突变的黑色素瘤，两种靶向不同信号传导通路的疗法相比于只使用一种靶向疗法，更大程度地减缓耐药与疾病进展。 靶向疗法与一种或多种传统化疗药物联用。例如，靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀）与多西他赛联用，以治疗HER2过表达的转移性乳腺癌女性患者。针对某些靶点的药物很难开发。比如RAS，它是一种信号蛋白，在1/4的癌症（以及某些特定类型的癌症，例如胰腺癌）中发生了突变。迄今为止，利用现有的药物开发技术还没有成功研发出RAS抑制剂，原因包括靶点的结构和/或功能。

7、靶向治疗的副作用

靶向治疗可能会引起副作用。产生的副作用取决于接受的靶向疗法以及机体对治疗的反应。靶向治疗最常见的副作用为腹泻和肝病（如肝炎，肝功能异常）。其他副作用可能包括凝血和伤口愈合缓慢，高血压，疲劳，口腔溃疡，指甲形态改变，脱发和皮肤问题（如皮疹或皮肤干燥）。很少会有食道，胃，小肠，大肠，直肠或胆囊穿孔。靶向治疗的某些副作用与患者更好的预后相关。例如，在接受两种靶向EGFR的信号传导抑制剂厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治疗时出现痤疮样皮疹的患者，往往比无皮疹的患者有更好的预后。同样，在用血管生成抑制剂贝伐单抗治疗时出现高血压的患者通常有更好的预后。少数获批用于儿童的靶向疗法与成人相比，副作用可能有所不同，包括免疫抑制和精子损伤。目前有许多治疗副作用的药物，这些药物可以防止副作用发生，或在发生后进行治疗。靶向治疗的大部分副作用会在治疗结束后消失。8针对特定癌症类型已批准的靶向药物

截至2020年5月19日，FDA已经批准了针对以下癌症类型患者的靶向疗法（某些靶向疗法被批准用于多种癌症）：

膀胱癌： 阿特珠单抗Atezolizumab (Tecentriq®),纳武单抗nivolumab (Opdivo®), 度伐利尤单抗durvalumab(Imfinzi™),阿维鲁单抗avelumab (Bavencio®), 帕博利珠单抗pembrolizumab (Keytruda®), 厄达替尼erdafitinib (Balversa™), enfortumab vedotin-ejfv (Padcev™)脑癌：贝伐单抗Bevacizumab(Avastin®), 依维莫司everolimus (Afinitor®)乳腺癌： 依维莫司Everolimus(Afinitor®), 他莫昔芬tamoxifen(Nolvadex), 托瑞米芬toremifene (Fareston®), 曲妥珠单抗Trastuzumab (Herceptin®),氟维司群fulvestrant (Faslodex®), 阿那曲唑anastrozole (Arimidex®),依西美坦 exemestane(Aromasin®),拉帕替尼 lapatinib (Tykerb®), 来曲唑letrozole (Femara®),帕妥珠单抗 pertuzumab(Perjeta®),曲妥珠单抗-美坦新偶联物ado-trastuzumabemtansine (Kadcyla®), 帕博西林palbociclib (Ibrance®),瑞博西林ribociclib (Kisqali®), 马来酸来那替尼neratinibmaleate (Nerlynx™), 玻玛西林abemaciclib (Verzenio™), 奥拉帕尼olaparib(Lynparza™), 他拉唑帕尼talazoparibtosylate (Talzenna®),阿特珠单抗atezolizumab(Tecentriq®), 阿培利司alpelisib(Piqray®), fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu®),图卡替尼 tucatinib (Tukysa™), sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy™)宫颈癌： 贝伐单抗Bevacizumab(Avastin®), 帕博利珠单抗pembrolizumab 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