【基因与癌症】CDK4：细胞周期的调节剂及其在癌症中的作用

哺乳动物细胞周期分为四个阶段，间隙1（G1），合成（S），间隙2（G2）和有丝分裂（M），其顺序和时间对于遗传信息的准确传递至关重要。因此，许多生化途径已经发展，以确保特定细胞周期事件的启动取决于另一个细胞周期事件的准确完成。这些生化途径被称为“检查点”。

细胞周期部分由细胞周期蛋白及其相关的丝氨酸/苏氨酸细胞周期蛋白依赖性激酶或CDK调节。 CDK4与D型细胞周期蛋白一起，在细胞准备启动DNA合成时介导G1期的进展，在哺乳动物发育和癌症中起关键作用。

在发表于 Genes & Cancer 的一篇题为 CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer 的研究中，来自西奈山伊坎医学院的研究人员Stacey J. Baker，Poulikos I. Poulikakos，Hanna Y. Irie，Samir Parekh和E. Premkumar Reddy讨论了CDK4在细胞周期控制，正常发育和肿瘤发生中的作用，以及目前用作癌症治疗的已批准小分子CDK4 / 6抑制剂的现状和效用。

“CDK4 / 6是细胞周期通过G1阶段进行的关键介质，G1阶段是细胞准备启动DNA合成的时间。细胞对这种蛋白质及其CYCLIN D结合伴侣和下游靶标RB的依赖性强调了为什么CDK4 / CYCLIN D / RB信号模块在转化细胞中经常失调。3种CDK4 / 6抑制剂被批准用于治疗ER +乳腺癌，为正在进行的临床研究铺平了道路，这些研究评估了这些抑制剂与其他信号通路（例如但不限于BRAF，PI3K和MEK）联合用于多种肿瘤类型的效用，这些肿瘤类型表现出对CYCLIN D1 / CDK4 / RB或细胞周期的其他成分（如p16和p27）的依赖性。这些试验的成功，以及了解驱动对这些抑制剂耐药性的机制，可能为CDK4 / 6的选择性抑制剂是否可以在更广泛的癌症中提供治疗益处提供答案。

来源：Genes & Cancer. CDK4: a master regulator of the cell cycle and its role in cancer. DOI:10.18632/genesandcancer.221