Cell Death Dis | 中国科学院李志远/李懿/孙益嵘揭示STING激动剂diABZI增强T细胞对癌细胞的细胞毒性

撰文丨SuSu制版丨Yilia

随着癌症治疗研究的深入，针对肿瘤的免疫疗法已逐渐成为主流方法之一。特别是基于抗原特异性 T 细胞受体工程化的 T 细胞（TCR-T）免疫疗法在实体瘤治疗中展示了前所未有的潜力。然而，低表达抗原的癌细胞往往能有效逃避免疫系统的识别，这限制了 TCR-T 疗法的效果。研究表明，固有免疫系统与适应性免疫系统之间的交流可能是优化持久抗原特异性免疫反应的关键。STING（刺激干扰素基因的激动剂）因其在癌症免疫疗法中的潜力而成为研究热点。

近期，中国科学院李志远/李懿/孙益嵘团队在Cell Death & Disease 在线发表了题为STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells 的研究，本研究探索了 STING 激动剂 diABZI 如何通过激活 STING 和 TCR 信号通路来增强 TCR-T 的免疫疗效。

文章要点

1）STING 激动剂的作用机制：diABZI 通过激活 STING 介导的信号通路，提高了干扰素-γ（IFN-γ）的表达，从而增强了 T 细胞的抗肿瘤免疫功能。

图1 diABZI增加了TCR信号的激活

2）增强的细胞毒性和抗原表达：在体外和体内实验中，diABZI 处理的 TCR-T 细胞显示出对低表达 NY-ESO-1 抗原的肿瘤细胞有更强的细胞毒性。

图2 diABZI在6h时增加了肿瘤细胞的凋亡

3）抗肿瘤效果的验证：在 NCG 小鼠携带 Mel526 肿瘤细胞的模型中，diABZI 预处理的 TCR-T 细胞能显著抑制肿瘤生长，显示出与单独治疗相比更强的抗肿瘤效果。

4）免疫环境的调整：diABZI 通过激活 STING 通路增加了肿瘤细胞表面的 NY-ESO-1 和 HLA-A2 的表达，从而增强了 TCR-T 细胞的识别和攻击能力。

图3 Mel526细胞的抗原呈递分析

5）对抗原表达的提升：在 Mel526 肿瘤细胞中，diABZI 处理显著提高了 NY-ESO-1 的表达和表位呈现，为低抗原表达的肿瘤细胞提供了一个可能的治疗策略。

图4 diABZI可促进肿瘤微环境中肿瘤抗原的表达

小结

研究表明，STING 激动剂 diABZI 可以有效地增强 TCR-T 细胞对癌症的免疫反应，特别是对那些低抗原表达的肿瘤细胞。通过激活 STING 和 TCR 信号通路，diABZI 不仅增强了 T 细胞的细胞毒性，还改善了肿瘤细胞的抗原表达和呈递，从而增强了 T对肿瘤细胞的毒性。

参考文献

Wang L, Liang Z, Guo Y, et al. STING agonist diABZI enhances the cytotoxicity of T cell towards cancer cells.Cell Death Dis. 2024;15(4):265. Published 2024 Apr 13. 

DOI: 10.1038/s41419-024-06638-1.

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